PAGET'S DISEASE IN A MALE PATIENT: CASE REPORT / Doença de Paget do mamilo em paciente masculino: relato de caso

Paget's disease is a rare entity that accounts for 1 to 3% of breast tumors. Occurrence in male patients is even less common. Literature has reported only 24 cases in the last 20 years. We described the case of a 62-year-old male patient that sought medical care due to erosion and eczema on left nipple. After skin biopsy, the clinical suspicion of Paget's disease was confirmed by histological and immunohistochemical studies, which enabled the proper surgical and oncological treatment

A Doença de Paget do mamilo é uma entidade rara, representando 1 a 3% dos carcinomas de mama. Sua presença em pacientes masculinos é ainda menos comum, com apenas 24 casos na literatura nos últimos 20 anos. Em nosso relato de caso, descrevemos um paciente masculino de 62 anos que procurou atendimento por erosão e eczema no mamilo esquerdo. Após biópsia de pele, a histologia e o estudo imuno-histoquímico confirmaram a suspeita clínica de Doença de Paget do mamilo, possibilitando o tratamento cirúrgico-oncológico adequado.

Non-Hodgkin lymphoma in breast: case report / Linfoma não Hodgkin da mama: relato de caso

e primary breast lymphoma is a rare tumor, accounting for up to 0.5% of breast cancers. Most primary breast lymphoma is presented as non-Hodgkin lymphoma, the B-cells lymphoma is the most common, and Burkitt lymphoma is the most aggressive. We report the case of a 24-year-old female patient, with global, progressive and rapid increase of the right breast during 30 days with reaction to insect bite and progressive weight loss, fatigue, fever and nocturne sweating. An echo-guided core biopsy was held with injury and showed an atypical lymphoid proliferation, suggestive of high-grade non-Hodgkin lymphoma. Immunohistochemistry confirmed non-Hodgkin lymphoma, B immunophenotype, Burkitt type. Also, the diagnosis of HIV infec- tion was performed during hospitalization. Patient started with multidrug chemotherapy scheme and antiretroviral therapy. Burkitt lymphoma is an exceptionally aggressive subtype and can a ect the central nervous system and gastrointestinal tract, and treatment consists of chemothe- rapy with multiple agents as soon as possible. Radiotherapy has no function in the Burkitt type cases, even in case of only local disease.

O linfoma primário de mama é um tumor raro que corresponde a cerca de 0,5% de todos os cânceres de mama. A maioria dos linfomas primários de mama apresenta-se como linfoma não Hodgkin, sendo o mais comum o de células B e o mais agressivo o linfoma de Burkitt. Relatamos o caso de uma paciente feminina, 24 anos, com aumento global, progressivo e rápido da mama direita observado num período de 30 dias, acompanhado de progressiva perda de peso, fadiga, febre e sudorese noturna. Foi realizada biópsia guiada por agulhamento, que identi cou proliferação linfoide atípica, sugestiva de linfoma não Hodgkin de alto grau. A avaliação imuno-histoquímica con rmou o diagnóstico de linfoma não Hodgkin, imunofenótipo B, do tipo Burkitt. O diagnóstico de infecção pelo HIV também foi feito durante a hospitalização. Foi iniciado tratamento com esquema quimioterápico de múltiplas drogas e terapia antirretroviral. O linfoma de Burkitt é um subtipo bastante agressivo e pode afetar o sistema nervoso central e o trato gastrointestinal, e o tratamento consiste em quimioterapia com múltiplos agentes, devendo ser iniciado o mais brevemente possível. A radioterapia não tem papel no tratamento do linfoma de Burkitt, mesmo nos casos de doença localizada.

A phase III, randomized, non-inferiority study comparing the efficacy and safety of biosimilar filgrastim versus originator filgrastim for chemotherapy-induced neutropenia in breast cancer patients

OBJECTIVES: To compare the efficacy and safety of two filgrastim formulations for controlling chemotherapy-induced neutropenia and to evaluate the non-inferiority of the test drug relative to the originator. METHODS: This phase III non-inferiority study had a randomized, multicenter, and open-label design. The patients were randomized at a ratio of 1:1 with a follow-up period of 6 weeks for each patient. In both study arms, filgrastim was administered subcutaneously at a daily dose of 5 mg/kg body weight. The primary endpoint was the rate of grade 4 neutropenia in the first treatment cycle. The secondary endpoints were the duration of grade 4 neutropenia, the generation of anti-filgrastim antibodies, and the rates of adverse events, laboratory abnormalities, febrile neutropenia, and neutropenia of any grade. RESULTS: The primary efficacy analysis demonstrated the non-inferiority of the test drug compared with the originator drug; the upper limit of the 90% confidence interval (CI) for the rate of neutropenia between the two groups (12.61%) was lower than the established margin of non-inferiority. The two treatments were similar with respect to the secondary endpoints and safety. CONCLUSION: The efficacy and safety profile of the test drug were similar to those of the originator product based on the rate of grade 4 neutropenia in the first treatment cycle. This study supports Anvisa’s approval of the first biosimilar drug manufactured by the Brazilian industry (Fiprima¯).

Uma nova plataforma terapêutica para o câncer de mama: a evoluçãodo tratamento sistêmico neoadjuvante / A new therapeutic platform for treating breast cancer: the evolution of systemic neoadjuvant treatment

O tratamento neoadjuvante do câncer de mama consiste no uso de diferentes modalidades terapêuticas prévias à remoção cirúrgica da doença. Tem sido aceito como uma opção para pacientes com doença não metastática, porque pode converter tumores inoperáveis em operáveis e aumentar os índices de cirurgias conservadoras, com os mesmos resultados oncológicos em longo prazo do tratamento adjuvante. A estratégia neoadjuvante está sendo cada vez mais aceita como uma plataforma de pesquisa, em que os efeitos biológicos dos agentes antitumorais podem ser avaliados, os biomarcadores preditivos e os prognósticos podem ser identificados e o desenvolvimento de terapias-alvo pode ser acelerado. Desfechos alternativos que podem predizer resultado clínico em longo prazo e estão disponíveis precocemente, como a resposta patológica completa, oferecem oportunidades únicas para a imediata avaliação dos agentes antitumorais. Além disso, esforços para determinar o perfil molecular da doença residual pós-tratamento neoadjuvante podem levar a uma terapia personalizada do câncer de mama em pacientes com doença de alto risco em estágio inicial.

Neoadjuvant therapy of breast cancer is related to the use of different treatment modalities prior to surgical removal of the disease. It has been accepted as an option for patients with nonmetastatic disease, because it renders inoperable tumors operable and increases the rates of breast-conserving surgery, while achieving the same long-term clinical outcomes as the adjuvant setting. The neoadjuvant strategy is being increasingly accepted as a research platform, where the biologic effects of anticancer agents can be evaluated, prognostic and predictive biomarkers can be identified, and the development of targeted agents can be accelerated. Surrogate endpoints that can predict long-term clinical outcome and are evaluable early on, such as the pathologic complete response, offer unique opportunities for prompt assessment of anticancer agents. Moreover, efforts for molecular profiling of the post-neoadjuvant residual disease may lead to a personalized therapy for breast cancer patients with early-stage high-risk disease.

Recidiva locorregional: importância da margem cirúrgica livre e dos subtipos moleculares do câncer de mama / Locoregional recurrence: the importance of free surgical margins and molecular subtypes of breast cancer

Índices de sobrevida equivalentes observados entre a cirurgia conservadora de mama e a mastectomia tornaram a primeira o tratamento padrão para muitas mulheres com câncer de mama, sendo preferível à mastectomia pelo benefício estético da preservação da mama. A cirurgia conservadora complementada pela radioterapia apresenta altos níveis de controle local da doença. O tamanho da margem tumoral adequado é assunto de interesse em razão da tendência de menor radicalidade cirúrgica, com manutenção de segurança oncológica. É importante, também, em relação à mastectomia, devido à possibilidade de preservação da pele e do complexo aréolo-mandibular, o que pode significar menos margens livres. Diversos estudos sugerem que uma excisão adequada, com margens livres de tumor, é necessária para obter um controle local ótimo. Entretanto, o próprio conceito do que seja margem livre é controverso, além de ser altamente questionável se o aumento do tamanho dessa margem resulta na diminuição do risco de recidiva local. Ressecções mais amplas são associadas a menor recorrência local, mas os dados disponíveis sugerem que o aumento de milímetros da margem livre não resulta em uma diminuição proporcional no risco de recidiva. Atualmente, considera-se adequado o tratamento cirúrgico que obtenha margem cirúrgica negativa, independentemente de seu tamanho. Diversos fatores patológicos, clínicos e de diferentes tratamentos também têm sido associados a um aumento do risco de recorrência local, entre eles a dose de radioterapia, definição do que é margem positiva e negativa, a extensão do envolvimento da margem, a presença de componente intraductal extenso, o tempo de acompanhamento dos pacientes, a influência do tratamento sistêmico adjuvante e, com grande interesse atualmente, os subtipos moleculares genéticos do câncer de mama - luminal A, luminal B, Her-2 positivo e triplo-negativo. A identificação de fatores de risco para recorrência local entre pacientes com margens negativas é....

Neoadjuvância sistêmica / Systemic neoadjuvance

A neoadjuvância sistêmica é a aplicação de terapia antineoplásica como primeiro tratamento em pacientes sem evidência de metástases e com intenção plena de controle da doença. É tambem chamada de primária, pré-operatória, perioperatória, basal ou de indução. Cada vez mais pacientes estão sendo tratados com quimioterapia (QT), hormonioterapia (HT) e imunoterapia (IT) antes do tratamento cirúrgico e em estágios mais precoces da doença. A chamada Estratégia de Tratamento Multidisciplinar consiste no tratamento sistêmico primário ou adjuvante associada ao tratamento locorregional, através da cirurgia e radioterapia (RT). O tratamento do câncer de mama, em especial o localmente avançado, é baseado nesse planejamento, e a QT com antracíclicos e taxanos ocupa o papel central. Entretanto, a utilização de dados histológicos e marcadores imuno-histoquimicos relacionados a biologia molecular e a expressão genética tumoral conduzem a individualização do tratamento, que consiste na obtenção do máximo de informações disponíveis sobre o tumor para oferecer o tratamento mais adequado para cada paciente. Em relação à IT, ou terapia alvo, muitos ensaios clínicos tem mostrado bons índices de resposta em pacientes HER 2 positivo com esquemas quimioterapicos contendo Trastuzumab. Outras drogas anti-HER 2 também tem sido testadas. A HT neoadjuvante como tratamento único pode ser uma opção adequada em pós-menopáusicas com receptores hormonais (RH) positivo, e os inibidores da aromatase (IA) são a opção de escolha. As principais vantagens do tratamento sistêmico primario consistem na melhora das condições cirúrgicas, uma melhor avaliação do potencial de resposta tumoral a terapia sistêmica e uma possivel melhora da sobrevida.

Systemic neoadjuvant therapy is the first line treatment in patients without evidence of metastasis and with a good control of the disease. It is also named as primary, preoperative, perioperative, basal or induction. Chemotherapy (CT), hormone therapy (HT) and immunotherapy (IT) have been increasingly used before the surgical treatment and in early stages of the disease. The so-called Multidisciplinary Treatment Strategy consists in a primary or adjuvant systemic treatment associated to locoregional treatment through surgery and radiotherapy (RT). Breast cancer treatment, specially the locally advanced, is mainly based on this planning, and CT with anthracyclics and taxanes has the central role. Nevertheless, histologic data and tumor markers, related to molecular biology and tumor genetic expression, have been used to individualize the treatment for breast cancer, by obtaining the maximum available information about the tumor in order to offer the proper treatment for each patient. There are many clinical trials with IT, or target therapy, demonstrating good response rates in patients HER 2positive who used chemotherapy with Trastuzumab. Other anti-HER 2 drugs have been tested. The neoadjuvant HT as single agent can be used as an option in post-menopausal women with positive hormone receptor, and aromatase inhibitors are the drug of choice. The main advantages of primary systemic treatment are better surgical conditions, better evaluation of the potential of the tumor to respond to systemic therapy and, consequently, a better survival rate.

Expressão da cox-2 e CD105 no câncer de mama e sobrevida livre de doença / Cox-2 and CD105 expression in breast cancer and disease-free survival

OBJETIVOS: Correlacionar a presença de recidiva local de câncer de mama com a expressão de CD105 em carcinomas primários de mama, e a expressão da ciclooxigenase-2 nos carcinomas primários de mama e nos respectivos linfonodos axilares. MÉTODOS: Estudo com uma coorte histórica de 72 mulheres entre 29 e 67 anos com diagnóstico de carcinoma ductal infiltrante de mama, estadio II, tipo histológico não especial com seus linfonodos axilares respectivos, que tiveram diagnóstico e tratamento cirúrgico no Hospital Nossa Senhora da Conceição, no período de 2001 a 2002. Análise imunoistoquímica do CD105 e COX-2 no tumor primário, da COX-2 nos linfonodos axilares e da recidiva local. RESULTADOS: Das 72 mulheres analisadas com tumores primários, 40 tinham linfonodos axilares positivos e 32 eram negativos; para cada tumor primário, foi escolhido apenas um linfonodo axilar. O grau histológico dos tumores foi I (n=4), II (n=41) e III (n=27). Quinze pacientes apresentaram recidiva local em um período médio de 26 meses (IC 95 por cento 24-28). A presença da COX-2 nos tumores primários foi verificada em 52 casos, e a presença de CD105 em 34 casos, mas não foram considerados fatores prognósticos independentes para recidiva (p=0,203 e p=0,145, respectivamente). A sobrevida para pacientes com expressão da COX-2 em linfonodos axilares (metastáticos ou não metastáticos) foi de 19 meses, contra 28,3 meses para pacientes COX-2 negativa (p<0,0001). CONCLUSÃO: A expressão positiva da COX-2 em linfonodos axilares (positivos ou não) parece ser um fator prognóstico independente para sobrevida livre de doença.

Estenose vaginal pós-traumatismo pélvico: relato de caso / Vaginal estenosis as sequelae of a traumatic pelvic injury: case report

A case of perineal neoformation (colagenic fibrosis) after trauma with probable vaginal laceration by pelvic bony fragments at the moment of the accident, is related. An important narrowing of the vaginal lumen and functional incapacicty of the organ were followed to the trauma. The authors performed a conventional surgery by with space, plus osteotomy of the pubic branch of left iliac bone, that had undergone a thick protuberance to the left lateral wall of the vagina

Drogas e gestaçäo: näo há placebo dentro do útero, Barnes, 1968 / Drugs and pregnancy: there is no placebo inside the uterus, Barnes, 1968

Os autores fazem uma revisäo dos fármacos mais utilizados no período gestacionale de lactaçäo, visando conhecer seus efeitos e principalmente os riscos de teratogenicidade. As drogas foram classificadas em grupos farmacológicos, o que torna fácil o acesso às informaçöes